21 fevereiro 2010

INTRODUCCION A LA ENDOCRINOLOGIA

Todas las funciones del organismo se encuentran reguladas por dos sistemas: el NERVIOSO, el SISTEMA ENDOCRINO.

El sistema hormonal se relaciona con las funciones metabolicas del organismo (intensidad de las reacciones quimicas celulares, transporte de sustancias a traves de membranas, crecimiento celular, secrecion).
NATURALEZA DE UNA HORMONA una hormona es una sustancia quimica secretada en los liquidos corporales por una celula que ejerce un efecto fisiologico sobre el control de otras celulas de la economia.

La mayor parte de las hormonas de accion general son secretadas por glandulas endocrinas especificas (la adrenalina y noradrenalina secretadas por la medula supra-renal como reaccion a la estimulacion simpatica, producen contraccion de los vasos sanguineos y elevan la presion arterial). Algunas de las hormonas generales afectan casi todas las celulas del organismo (hormona de crecimiento, hormonas tiroideas - incrementan la magnitud de las reacciones quimicas).

Otras hormonas afectan solo a TEJIDOS BLANCO ya que solo ellos tienen los RECEPTORES especificos para fijar las hormonas respectivas e iniciar sus acciones (ACTH, hormonas ovaricas).

GLANDULAS ENDOCRINAS MAS IMPORTANTES Y SUS HORMONAS

HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR

1) HORMONA DE CRECIMIENTO produce crecimiento de casi todas las celulas y tejidos

2) ADRENOCORTICOTROPINA (ACTH) hace que la corteza suprarrenal secrete hormonas

3) HORMONA ESTIMULANTE DE LA TIROIDES (TSH) hace que la glandula tiroides secrete tiroxina (T4) y triyodotironina (T3)

4) HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE (FSH) causa crecimiento de los foliculos ovaricos antes de la ovulacion y fomenta la formacion de espermatozoides en el testiculo

5) HORMONA LUTEINIZANTE (LH) induce la ovulacion, hace que los ovarios secreten hormonas sexuales femeninas y los testiculos secreten testosterona

6) PROLACTINA fomenta el desarrollo de las mamas y la secrecion de leche


HORMONAS DE LA HIPOFISIS POSTERIOR

1) HORMONA ANTIDIURETICA O VASOPRESINA (ADH) hace que los riñones retengan agua. Produce vasoconstriccion y eleva la presion arterial

2) OXCITOCINA produce la contraccion del utero durante el parto, contrae las celulas mioepiteliales de las mamas (expulsion de leche)


CORTEZA SUPRARRENAL

1) CORTISOL regula el metabolismo de proteinas, glucidos y lipidos

2) ALDOSTERONA reduce la excrecion renal de sodio y aumenta la de potasio


GLANDULA TIROIDES

1) TIROXINA (T4) Y TRIYODOTIRONINA (T3) aumentan la magnitud de las reacciones quimicas, elevan el nivel general del metabolismo corporal

2) CALCITONINA fomenta el deposito de calcio en los huesos y disminuye la concentracion de calcio en el liquido extracelular


ISLOTES DE LANGERHANS DEL PANCREAS

1) INSULINA fomenta la entrada de glucosa a las celulas, regula el metabolismo de los glucidos

2) GLUCAGON aumenta la liberacion de glucosa desde el higado a liquidos corporales


TESTICULO

1) TESTOSTERONA estimula el crecimiento de organos sexuales masculinos, caracteres sexuales


GLANDULAS PARATIROIDES

1) PARATHORMONA (PTH) regula la absorcion de calcio desde el intestino, excrecion de calcio por el riñon y liberacion de calcio desde los huesos


PLACENTA

1) GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA (GCH) estimula el crecimiento del cuerpo luteo y su secrecion de estrogenos y progesterona

2) ESTROGENOS estimula crecimiento de organos sexuales de la madre y algunos tejidos fetales

3) PROGESTERONA ayuda a estimular el desarrollo del aparato secretor de las mamas de la madre (estimula el desarrollo de tejidos y organos fetales?)

4) SOMATOMAMOTROPINA HUMANA ayuda al desarrollo de las mamas de la madre, estimula el crecimiento de algunos tejidos fetales


QUIMICA DE LAS HORMONAS

1) HORMONAS ESTEROIDEAS estructura quimica semejante a la del colesterol. Son secretadas por: a) corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), b) ovarios (estrogenos y progesterona), c) testiculos (testosterona), d) placenta (estrogenos y progesterona)

2) DERIVADOS DEL AMINOACIDO TIROXINA las hormonas tiroideas metabolicas (T3, T4) son formas yodadas de derivados de la tirosina, la adrenalina y noradrenalina son catecolaminas derivadas de la tirosina

3) PROTEINAS O PEPTIDOS las hormonas de la hipofisis anterior son proteinas o grandes polipeptidos; las hormonas de la hipofisis anterior son peptidos que contienen solo 8 aminoacidos; la insulina, glucagon y parathormona son grandes polipeptidos

ALMACENAMIENTO Y SECRECION DE HORMONAS

Todas las hormonas peptidicas se sintetizan en el REG de las celulas glandulares. La proteina inicial casi nunca es la verdadera hormona, tienen alto peso molecular, son las PREHORMONAS. Esta gran proteina se fragmenta, formandose una proteina de menor tamaño llamada PROHORMONA.

En el aparato de Golgi hay una fragmentacion adicional que da origen a la HORMONA que se va a almacenar en las VESICULAS O GRANULOS SECRETORES. Estos granulos se conservan almacenados en el citoplasma de la celula endocrina, hasta que llega una señal especifica, estimuladora de la secrecion.

Las hormonas derivadas de la tirosina se forman por sintesis enzimatica en el citoplasma de las celulas glandulares.

En el caso de las hormonas esteroideas existen grandes cantidades de moleculas precursoras (colesterol), tras la estimulacion apropiada, las enzimas celulares pueden originar las reacciones quimicas necesarias para la conversion de los precursores en hormonas, siguiendose de la liberacion hormonal.

INICIACION DE LA SECRECION HORMONAL

Cada una de las hormonas tiene una escala temporal propia de secrecion y de activacion tisular, adecuada en cada paso para la realizacion de sus funciones reguladoras especificas (las hormonas de la medula suprarrenal, adrenalina y noradrenalina, empiezan a secretarse en menos de un segundo tras la estimulacion simpatica, alcanzando su activacion maxima en el momento siguiente. La duracion de la accion es de uno a tres minutos, tras haber cesado la estimulacion).

REGULACION DE LA SECRECION HORMONAL

Generalmente, la regulacion se ejerce por mecanismos de retroalimentacion negativa:
1) la glandula endocrina SOBRESECRETA su hormona
2) la hormona ejerce cada vez mas su efecto regulador sobre el organo blanco
3) el organo blanco ejecuta su funcion
4) cuando la funcion del organo blanco es excesiva RETROALIMENTA a la glandula endocrina produciendo un efecto NEGATIVO que disminuye la magnitud de la secrecion

El factor mas importante que debe ser regulado no es la magnitud de la secrecion hormonal, sino el grado de actividad del organo blanco.

RECEPTORES HORMONALES Y SU ACTIVACION

Las hormonas se combinan con RECEPTORES HORMONALES (proteinas) en la superficie de las celulas o en su interior, lo que suele iniciar una cascada de reacciones celulares. Cada receptor es especifico para una hormona determinada y las localizaciones son:

1) EN LA MEMBRANA son especificos de hormonas proteicas, peptidicas y catecolaminas
2) EN EL CITOPLASMA son receptores de hormonas esteroideas
3) EN EL NUCLEO para hormonas tiroideas metabolicas

El numero de receptores en la celula blanco no suele conservarse constente:

1) REGULACION DECRECIENTE la union de una hormona a los receptores de su celula blanco hace que disminuya el numero de receptores (disminuye la respuesta del tejido blanco a la hormona)
2) REGULACION CRECIENTE la hormona estimulante induce la formacion de mas moleculas receptoras por los mecanismos de elaboracion de proteinas de la celula blanco (aumenta la sensibilidad del tejido blanco a la hormona)

MECANISMOS DE ACCION HORMONAL

CAMBIOS DE LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA

1) modificacion en el movimiento de iones por un cambio en la proteina receptora que abre o cierra un canal para uno o mas iones (neurotransmisores)

2) modificacion de los potenciales de membrana de las celulas musculares lisas, estimulandolas si su receptor es estimulador o inhibiendolas (adrenalina, noradrenalina)

ACTIVACION DE UNA ENZIMA INTRACELULAR

1) union al receptor de membrana que sufre un cambio estructural, produciendose una translocacion de la parte externa de la molecula receptora hacia el interior, en forma de una quinasa activada. Produce fosforilacion de sustratos dentro de la celula (insulina)

2) union a receptores transmembrana, activandose la ADENILATO CICLASA para la formacion de AMPc que actua como segundo mensajero

3) el GMPc actua como segundo mensajero

ACTIVACION GENETICA

1) el complejo activado hormona-receptor se une a zonas especificas del ADN del nucleo celular, iniciandose la transcripcion de ARNm para sintesis de proteinas (esteroides, tiroideas)

2) aumentan el paso del ARNm al citoplasma (crecimiento, insulina)

SEGUNDOS MENSAJEROS

El AMPc seria el responsable de la mayor parte de los efectos celulares. El unico efecto directo de la hormona seria activar el receptor de membrana.

El AMPc parece estar implicado en el mecanismo de accion de las siguientes hormonas: ACTH, TSH, LH, FSH, VASOPRESINA, HORMONA PARATIROIDEA, GLUCAGON, CATECOLAMINAS, SECRETINA, HORMONAS LIBERADORAS HIPOTALAMICAS.

La hormona estimuladora se une con un receptor especifico de la membrana de la celula blanco. La parte del receptor que protruye hacia el interior celular se activa, convirtiendose en ADENILATO CICLASA que induce la formacion de AMPc.

El AMPc activa de forma secundaria a otras enzimas (CASCADA DE ENZIMAS). El efecto especifico que ocurre en respuesta al AMPc en cada tipo celular depende de su propia naturaleza. Otros segundos mensajeros son: IONES CALCIO y CALMODULINA, derivados de los fosfolipidos de membrana.

El cambio de las concentraciones intracelulares de calcio citosolico libre puede actuar como segundo mensajero. Al entrar a la celula, los iones calcio se fijan a la CALMODULINA que va a sufrir un cambio de configuracion que la activa para producir efectos multiples dentro de la celula (se activan enzimas produciendose reacciones metabolicas intracelulares).

Las hormonas se unen a determinados receptores transmembrana, activandose una FOSFOLIPASA C que va actuar sobre al FOSFATIDIL INOSITOL BIFOSFATO produciendo INOSITOL TRIFOSFATO y DIACILGLICEROL que van a actuar como segundos mensajeros. El inositol trifosfato moviliza calcio del interior de las mitocondrias y del reticulo endoplasmico, aumentando las concentraciones intracitoplasmaticas del calcio. El diacilglicerol activa a la enzima PROTEINQUINASA C que induce la division y proliferacion celular.

ACCION DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS

Las hormonas esteroideas inducen la sintesis de proteinas de las celulas blanco que van a actuar como enzimas, proteinas transportadoras o proteinas estructurales que intervienen en el funcionamiento celular.

1) la hormona entra en el citoplasma donde se fija a una PROTEINA RECEPTORA ESPECIFICA

2) el complejo hormona-receptor es transportado al nucleo

3) el complejo H-R se une al ADN cromosomico activando la transcripcion de ARNm

4) el ARNm difunde al citoplasma donde se traduce a proteinas

ACCION DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Las hormonas tiroideas producen un aumento de la transcripcion de genes, fijandose a proteinas receptoras del nucleo.

Activan los mecanismos geneticos para la formacion de proteinas intracelulares (enzimas que fomentan la actividad metabolica intracelular).